大型基因研究揭示大麻使用與精神健康、認知功能及身體健康的關聯

[jlee42]

新斯威士訊——加州大學聖地牙哥分校醫學院研究人員與基因檢測公司23andMe合作，確定了與大麻使用相關的人類基因組區域，揭示了大麻使用與精神健康、認知功能和身體健康的新型關聯。 這些發現可能有助於制定大麻使用障礙的預防和治療策略。 該研究於2025年10月13日發表在《分子精神病學》雜誌上。
"大麻被廣泛使用，但其對健康的長期影響仍未能充分闡明，"加州大學聖地牙哥醫學院精神病學副教授、該研究高級作者桑德拉·桑切斯-羅伊格博士表示。 研究人員還對遺傳學與促成大麻使用障礙發展的特徵之間的關係感興趣，這種障礙會干擾個人的日常生活。
"雖然嘗試大麻的大多數人不會發展成大麻使用障礙，但一些研究估計近30%的人會，"桑切斯-羅伊格說。 瞭解早期行為的遺傳學可能有助於明確哪些人風險更大，為預防和干預策略打開大門。"
研究團隊開展了一項全基因組關聯研究（GWAS），分析了大麻使用與131,895名23andMe研究參與者提供的遺傳數據之間的關係。 他們回答了關於是否曾使用過大麻的調查問題，回答"是"的人還被詢問了使用該藥物的頻率。
"幾十年來，我們一直知道遺傳因素會影響人們是否會嘗試藥物、使用藥物的頻率以及成癮風險，"加州大學聖地牙哥醫學院精神病學教授兼基礎研究副主任、該研究合著者亞伯拉罕· A·帕爾默博士說。 "GWAS等遺傳工具幫助我們識別將大麻使用與大腦功能和行為聯繫起來的分子系統。"
研究發現，終身大麻使用與兩個基因相關。 第一個是細胞黏附分子2（CADM2），這是一種參與細胞組裝和神經細胞間信號傳導（特別是在大腦中）的基因。 先前的研究已將CADM2與多種特徵和疾病聯繫起來，包括衝動型人格、肥胖和癌症轉移。 研究還發現大麻使用頻率也與CADM2基因相關。
第二個基因是代謝型谷氨酸受體3（GRM3），它參與神經元間通信和長期大腦可塑性。 GRM3已與精神障礙相關聯，包括精神分裂症和雙相情感障礙。
"我們表明，大麻使用的遺傳學——無論是嘗試使用還
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是更頻繁使用——都與其他精神特徵、認知指標甚至身體健康問題的遺傳學相關聯，"桑切斯-羅伊格說。
一項次級分析揭示了另外40個與終身大麻使用相關的基因和4個與大麻使用頻率相關的基因。 其中29個基因此前未與大麻相關特徵相關聯。
隨後，研究人員分析了哪些健康情況與大麻使用的遺傳易感性相關。 他們在來自美國國立衛生研究院（NIH）的"全美研究專案"（All of Us Research Program）和范德比爾特大學醫學中心生物庫的兩個大型獨立數據集中分析了數千種特徵。
全基因組分析顯示，終身大麻使用和大麻使用頻率在遺傳上與100多種不同特徵相關，包括精神疾病（如精神分裂症、注意力缺陷多動障礙、焦慮和抑鬱）、認知特徵（如執行功能和冒險行為）以及身體健康問題（如糖尿病、慢性疼痛和冠狀動脈疾病）。 它們還與煙草使用風險增加、包括HIV和病毒性肝炎在內的傳染病以及自身免疫性疾病相關。
該研究是首批檢查大麻使用障礙前期行為的全基因組關聯研究之一。
"大麻使用存在於一個連續譜上，"該研究第一作者、桑切斯-羅伊格實驗室的訪問學者兼西安大略大學博士後研究員海莉·索普博士說。 通過研究這些中間特徵，我們可以開始繪製大麻使用障礙發展前的遺傳風險展開圖。"
目前尚無美國食品藥品監督管理局（FDA）批准的藥物療法來治療大麻使用障礙。 作者希望GWAS產生的生物學發現將支持未來確定治療靶點和預防干預措施的努力。
該研究的其他合著者包括：加州大學聖地牙哥分校的約翰· J·梅雷迪思、瑪麗拉· V·詹寧斯、雷納塔· B·庫爾特波、什雷亞·帕卡拉; 23andMe公司的皮埃爾·方塔尼利亞斯、莎拉· L·埃爾森和23andMe研究團隊; 西安大略大學的吉布蘭· Y·科哈; 聖路易斯華盛頓大學的艾瑪· C·詹森; 以及范德比爾特大學醫學中心的莉婭· K·大衛斯。
該研究部分由美國國立衛生研究院國家藥物濫用研究所資助（資助號R01 DA050721、P50DA037844和P30DA060810），以及煙草相關疾病研究專案（資助號T32IR5226）。
23andMe研究參與者在經人類研究保護專案認證協會認證的Salus機構審查委員會批准的方案下，提供了知情同意並自願在線參與研究。