男性有害精子突變隨年齡增長研究揭示隱藏原因

jlee42 · 四月 16, 2026, 06:05 AM

儘管男性生育年齡通常遠晚於女性，但晚育可能增加後代遺傳性疾病風險。

惠康桑格研究所研究人員首次揭示，精子細胞中的有害遺傳變化會隨男性年齡增長而顯著增多。

該團隊利用倫敦國王學院「英國雙胞胎佇列」（以豐富數據著稱）的精子樣本開展研究，指出這一發現為探索生活方式與環境因素如何影響遺傳風險提供了新方向。

惠康桑格研究所所長、遺傳學家馬特·赫爾爾斯教授在聲明中表示："我們的研究揭示了隨父齡增長而加劇的隱性遺傳風險。某些DNA變化不僅在睾丸記憶體活，反而不斷增殖，這意味著晚育父親可能無意中將更高風險的有害突變傳遞給子女。 "

惠康桑格研究所研究作者馬修·內維爾向《新聞週刊》透露："30歲出頭男性約50分之1的精子攜帶潛在有害突變，到60歲時升至約20分之1。因此，儘管多數精子仍健康，但突變傳遞風險隨年齡持續上升。 "

與構成結締組織、骨骼和器官的普通細胞不同，精子和卵子中的DNA突變會直接遺傳給後代。

[font=宋体] 測序技術精度不足，難以準確量化精子中遺傳變化的增強程度。[/font][/size]

本研究採用超精準的NanoSeq DNA測序技術，對81名24至75歲健康男性的精子進行"前所未有"的精準分析。

內維爾解釋道：「我們使用名為雙鏈測序的超精準方法，通過讀取DNA雙鏈確認真實突變。這使我們能檢測極罕見突變，並證明『自私選擇』現象遍布整個基因組，而非僅限於少數已知基因。 "

結果顯示，30歲出頭男性約2%的精子攜帶致病突變，而中年（43-58歲）及老年男性（59-74歲）該比例升至3%-5%。

研究還發現，70歲男性高達4.5%的精子攜帶致病突變。

內維爾闡述年齡增長與遺傳風險關聯的兩大機制：「首先，包括精子在內的所有細胞會隨時間積累突變; 其次也是本研究核心——某些突變賦予精原幹細胞微小生長優勢。這些『自私』細胞分裂更活躍，逐漸佔據睾丸局部區域，導致突變在精子中隨年齡日益普遍。此類自私突變幾乎均導致疾病。 "

團隊鑒定出40個在精子生成過程中易受DNA變化青睞的基因。內維爾指出，儘管其中13個基因已被關聯此過程，但"研究證明該現象遠比先前認知更廣泛"。

他表示：「我們考察了所有已知單基因遺傳病，病症類型多樣。在睾丸中適應性更強、隨年齡增長最顯著的突變，往往影響與嚴重神經發育障礙及癌症易感綜合征相關的基因。 "

內維爾補充道，除遺傳風險外，這些突變還可能影響妊娠成功率：「我們發現的部分有害突變或導致受精失敗或妊娠流失。多數突變看似不影響活產，但具體平衡仍是研究焦點。 "

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内维尔提及："哈佛医学院合作团队从已传递给子女的突变角度开展相关研究，其发现与我们高度一致。另有一项采用相同测序技术的口腔细胞研究也观察到促进生长的突变模式，这为癌症早期发展及健康组织中突变作用提供了新见解。"

惠康桑格研究所课题组长拉希莱·拉巴里在声明中强调："普遍认为生殖系突变率低意味着其受充分保护，但男性生殖系实为动态环境，自然选择可能青睐有害突变，有时将影响下一代。"

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