產前使用阿片類藥物與兒童自閉症或注意缺陷多動障礙無關聯

[jlee42]

兒童接觸處方阿片類藥物的自閉症譜系障礙風險率為4.4%，而注意缺陷多動障礙風險分析涵蓋超90萬例出生記錄。
根據印第安那大學發表在《PLOS醫學》期刊的研究，妊娠期間使用處方阿片類藥物不會增加兒童患自閉症譜系障礙（ASD）或注意缺陷多動障礙（ADHD）等神經發育障礙的風險。
研究指出，先前觀察到的關聯實際由其他因素導致，而非藥物本身。
首要作者埃瑪·克萊里（Emma Cleary）表示："這項研究為孕婦及其醫生提供了更多資訊，幫助他們在妊娠期間制定複雜的疼痛管理決策。 "克萊里是心理與腦科學系布萊恩·多諾弗里奧（Brian D'Onofrio）教授實驗室的研究生，多諾弗里奧也是該研究的共同首席研究員。
其他因素的作用而非阿片類藥物暴露
克萊里指出：「雖然無法完全排除高劑量暴露可能導致的小幅風險增加（我們的數據
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中這種情況極為罕見），但結果表明處方阿片類止痛藥對這兩種常見神經發育障礙風險不存在因果效應。 "共同作者、斯坦福大學醫學院博士後研究員艾莎·蘇詹（Ayesha Sujan）補充道："觀察到的產前阿片類止痛藥暴露與自閉症、注意缺陷多動障礙這兩種主要神經發育障礙之間的關聯，主要是由導致使用阿片類止痛藥的因素驅動的，而非阿片類藥物暴露本身。"
自閉症與注意缺陷多動障礙風險的統計分析
研究基於瑞典人口登記系統的海量數據，分析自閉症譜系障礙風險時涵蓋2007至2018年瑞典超120萬例出生記錄，其中4.4%的胎兒在妊娠期接觸過處方阿片類藥物。 注意缺陷多動障礙風險分析則包括2007至2015年的超90萬例出生記錄。
研究人員根據妊娠期間累積暴露的劑量範圍和持續時間評估風險，並通過多角度數據分析控制了多種潛在混雜因素。
當比較接觸阿片類藥物的兒童與未接觸兒童時，結果顯示高劑量暴露風險增加，這與先前研究觀察結果一致。
考察妊娠前健康對兒童神經障礙的影響
然而，當研究者在統計中調整父母年齡、精神疾病狀況等因素，並採用更精確的對照組比較共用特徵時，觀察到的風險顯著降低。
值得注意的是，當比較暴露兒童與未暴露兒童（其分娩父母在受孕前一年曾被處方阿片類藥物但妊娠期未使用）時，暴露兒童的自閉症和注意缺陷多動障礙風險大幅減弱。
同樣，當比較不同暴露程度的兄弟姐妹時，這些神經發育障礙的風險完全消失。
這些設計為藥物的因果效應提供了強有力檢驗，使研究人員能夠控制妊娠期被處方阿片類藥物人群的共享特徵，以及兄弟姐妹共有的遺傳和環境因素。
文本挖掘：研究注意缺陷多動障礙與阿片類藥物關聯的新方法
克萊里解釋道：「綜合研究發現，最初確實觀察到高劑量和低劑量暴露風險增加。 但當我們逐步調整各種潛在偏差來源——包括社會經濟地位的替代指標、父母心理健康史、妊娠特徵、疼痛疾病診斷、既往阿片類止痛藥使用史，以及兄弟姐妹比較中的遺傳和環境因素時，能夠解釋許多可能混淆關聯的因素。 "
研究的創新之處在於採用文本挖掘演算法，這是作者團隊先前用於研究注意缺陷多動障礙藥物但尚未應用於處方阿片類藥物的新技術。 該技術使研究人員能分析每張處方的書面說明，從而考慮患者實際用藥的可能差異。
克萊里表示：「在基於藥房的藥物發放記錄中始終存在不確定性，但通過文本挖掘分析』按需劑量『或每日1-3片等範圍處方，我們測試了不同暴露可能性版本——在這些分析中結果高度一致。 "
多諾弗里奧補充道：「這是研究人員、臨床醫生和數據工程師跨領域合作的典範，他們利用大型數據集解答關鍵臨床問題，尤其在無法開展隨機對照試驗的情況下。 "
未來研究：根本
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原因仍待解答
研究結果為妊娠期疼痛治療提供了更清晰依據，表明阿片類止痛藥不會顯著增加自閉症和注意缺陷多動障礙風險。
然而，研究也引發關鍵問題：導致該兒童群體自閉症和注意缺陷多動障礙風險增加的根本原因是什麼？ 如何解決？
克萊里強調：「我們需要更多解釋。 可能是疼痛本身及其潛在病理生理過程，也可能是遺傳因素。 但更可能被處方阿片類藥物的人群，可能更需要支援以説明管理妊娠期癥狀。 "
需要進一步研究以闡明這些因素的作用機制。 蘇詹補充道：「結果凸顯了為經歷疼痛的孕婦提供心理社會支援和基於證據的疼痛管理工具（包括藥物和非藥物手段）的迫切需求。 "