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43年研究發現:咖啡和茶與失智症風險降低相關

作者 jlee42, 五月 28, 2026, 04:31 AM

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jlee42

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一種基於鼻噴霧的新型療法可遞送攜帶治療性微小RNA(miRNA)的細胞外囊泡,有望對抗神經炎症老化及衰老大腦功能衰退。
由阿肖克·謝蒂(Ashok Shetty)領導的美國德克薩斯A&M大學納雷什· K·瓦希什特醫學院研究團隊,開發出一種通過鼻腔給葯將治療性miRNA包裹在細胞外囊泡(EVs)中遞送至大腦的技術。 該技術在小鼠模型中有效抑制了神經炎症,團隊認為此方法可用於應對全球範圍內日益增長的失智症,從而提升人類健康壽命。
大腦作為高功率計算機的比喻比人們想像中更為準確。 除強大計算能力外,大腦也會經歷類似"過熱"的現象:隨著年齡增長,海馬體局部區域會出現持續性炎症,這一過程被稱為神經炎症老化。 鑒於海馬體是大腦關鍵記憶中樞,神經炎症老化導致的年齡相關認知衰退以及阿爾茨海默病和失智症風險上升,已成為全球普遍問題。
神經炎症老化的核心機制涉及NLRP3(核苷酸結合寡聚化結構域樣受體家族含3個亮氨酸重複序列和吡啶結構域)炎性小體的啟動,以及觸發I.型干擾素信號的cGAS–STING(環狀GMP-AMP合酶–干擾素基因刺激因數)通路。 前期研究表明,從人類誘導多能幹細胞神經幹細胞(hiPSC-NSCs)分離的細胞外囊泡(hiPSC-NSC-EVs)含有能通過抑制NLRP3炎性小體和cGAS–STING通路來緩解神經炎症的miRNAs。
基於此,研究團隊開發出含hiPSC-NSC-EVs的鼻噴霧劑,以兩周間隔對18月齡雄性和雌性C57BL6/J小鼠進行兩次給葯。 末次給葯一個月後實施神經行為測試,隨後將實驗組分為兩部分:部分小鼠實施安樂死以獲取新鮮腦組織進行生物化學與分子生物學檢測; 另一部分經4%多聚甲醛灌注,用於腦組織樣本的免疫組織化學評估。
另有兩組18月齡小鼠在給葯7天后實施安樂死以分離活體小膠質細胞進行單細胞RNA測序,另在給葯6小時后確認hiPSC
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NSC-EVs在大腦中的分佈。 結果顯示,鼻腔給葯6小時內hiPSC-NSC-EVs已分佈至全腦,單細胞RNA測序證實EVs通過調節基因表達增強氧化磷酸化水準,同時抑制促炎信號通路啟動。
行為測試表明,與對照組相比,實驗組小鼠對熟悉物體的識別能力及對新物體和環境變化的檢測能力顯著提升。 此外,實驗組海馬體中星形膠質細胞肥大、氧化應激和小膠質細胞簇集現象減少,抗氧化蛋白含量增加; NLRP3炎性小體和cGAS-STING通路等炎症相關蛋白表達明顯降低。
研究團隊對雌雄小鼠均取得積極成果表示振奮,認為該療法具有廣闊臨床轉化前景。 謝蒂展望道:「隨著療法的開發與規模化,這種簡易的兩次給藥鼻噴霧未來或可替代侵入性、高風險手術,甚至取代數月藥物治療方案。 "他強調:"我們的方法重新定義了衰老的內涵——目標是實現成功的腦老化:保持人們思維活躍、警覺並保持社會連接。 我們追求的不僅是壽命延長,更是更聰明、更健康的生存狀態。 "