阿爾茨海默病的病理生理學

[jlee42]

傑弗里· L·卡明斯，醫學博士，科學博士：阿爾茨海默病的病理生理學非常複雜。 我們確實知道澱粉樣蛋白是該疾病病理生理學的核心。 澱粉樣蛋白以多種形態存在。 它最初是單體，也就是一個分子。 然後它往往會聚集成更複雜的形態。 首先是二聚體，即兩個分子，然後是三聚體，即三個分子，以此類推，直到形成含有多分子的寡聚體。 接著，它開始變得更加固化，隨著不斷聚集，最終形成斑塊。
在大腦中，存在各種形態的澱粉樣蛋白，從最簡單的到斑塊本身。 我們可以通過澱粉樣蛋白成像看到的是斑塊，而我們通過腦脊液分析評估的是單體，即最簡單的形態
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在我們能在腦脊液[CSF]中看到的和在澱粉樣蛋白PET[正電子發射斷層掃描]中看到的澱粉樣蛋白分子之間，還有許多我們無法測量的形態，但它們非常重要。 這是我們需要隨著時間推移而開發的領域。
似乎在澱粉樣蛋白在大腦中存在一段時間（通常是數年）后，我們才開始看到神經原纖維纏結的形成。 神經原纖維纏結往往與細胞死亡相關，從而導致阿爾茨海默病癥狀的出現。 我們有一系列生物標誌物和大腦中的一系列病理變化，這些生物標誌物反映了這些病理變化。 首先是澱粉樣蛋白，然後是伴有細胞死亡的神經原纖維纏結，最後是失智和功能下降。 這些是阿爾茨海默病病理生理學的基本內容。
用於評估阿爾茨海默病的常見篩查工具對大多數臨床醫生來說都很熟悉。 使用最廣泛的是簡易精神狀態檢查[MMSE]。 它於1975年開發。 這是一種相當古老的工具，但仍然被廣泛使用，儘管其他工具已變得更加常用。 例如，蒙特利爾認知評估[MoCA]也得到了廣泛使用。 因為它不受相同的版權限制，它的使用範圍正變得比簡易精神狀態檢查更廣。 它們非常相似。 每個工具有30個問題。 MoCA更多地關注執行功能和前額葉功能，而簡易精神狀態檢查則更多地關注記憶功能。 兩者都是非常重要的工具，且被廣泛使用。
你可能知道的另一種工具是Mini-Cog。 Mini-Cog只有3個記憶問題和一個時鐘繪圖測試。 這就是為什麼它被稱為"mini"：它是一個非常簡短的測試。 你可能聽說過的另一個測試是GPCOG[全科醫生認知評估]，它是由澳大利亞的亨利·布羅達蒂開發的。 它有一個照顧者版本和一個患者版本。 患者版本與簡易精神狀態檢查非常相似，只是更簡短。 最後，簡短精神測試評分現在使用較少。 它是一種較舊的工具。 它有一個問題，例如，「第一次世界大戰是哪一年開始的？ "很多人不會知道這個問題的答案。 現在它已經足夠老舊，很少有人將其用作篩查檢查，但有現成可用的篩查檢查供你使用。
認知能力下降可能是大腦受到多種不同類型損傷的結果。 阿爾茨海默病在老年人中非常常見，但還有其他類型的失智症也表現出重要的認知障礙，包括路易體失智、額顳葉失智、血管性失智和帕金森病失智。 當你看到有認知障礙的患者時，你會考慮到廣泛的神經退行性疾病，同時也會考慮其他可能的影響因素，如甲狀腺功能減退或維生素B12缺乏，這些因素可能會導致失智患者的認知障礙，或在某些情況下直接引起認知障礙。
阿爾茨海默病的表型主要是記憶障礙。 這就是為什麼它開始時表現為輕度認知障礙，主要是近期記憶缺陷。 隨著疾病惡化，患者會出現語言障礙和視覺空間異常。 這構成了阿爾茨海默病進展的典型例子，也是你在辦公室看到患者時的樣子。